Extensiones terapéuticas para la diabetes

El planteamiento de la bioingeniería para sustituir las células productoras de insulina perdió su batalla contra la destrucción autoinmune, la última promesa para la curación de la enfermedad. Recientemente se han comunicado considerables avances en trasplantes celulares en un buen número de ensayos clínicos que han investigado esta técnica. Sin embargo, los problemas asociados al rechazo inmune, y a la necesidad de fuentes adecuadas, fiables y rentables de células beta-pancreáticas, hacen que la perspectiva del uso extenso del trasplante celular resulte muy difícil a corto plazo. Mientras tanto, se está investigando otras alternativas a los métodos de liberación de la insulina, tales como los dispositivos inhalados que mejoran los resultados terapéuticos en pacientes afectos de diabetes mellitus. Lo cierto es que en la terapia inyectable de la enfermedad existe todavía un enorme potencial para mejorar el tratamiento.

Mejora continua de la terapia con insulina

El aislamiento de la insulina en 1921 por Banting mejoró mucho el triste pronóstico existente en aquel entonces para los pacientes con diabetes mellitus. En los años posteriores, la calidad de las preparaciones regulares de la insulina fue alcanzando una mejoría constante, asegurándose unos resultados metabólicos más fiables. Recientemente, la ingeniería molecular y la tecnología del DNA recombinante han dado lugar a la producción de los análogos de la insulina con unos perfiles farmacocinéticos mejorados. Novo Nordisk y Eli Lilly han lanzado dos insulinas de corta acción, NovoRapid® y Humalog®, respectivamente, en varios países y se están registradas en otros tantos. El inicio acción de éstas, entre 10 y 20 minutos, y una duración de efecto de 6 a 8 horas, hace que dichos fármacos sean convenientes para inyectarse inmediatamente antes de las comidas, generalmente como parte de un régimen basal/bolo, y con una mejoría significativa para el paciente.

Las nuevas insulinas basales imitan la secreción fisiológica de insulina. Desde hace mucho tiempo se ha esperado con impaciencia la disponibilidad de una insulina inyectable que pudiera mejorar los requerimientos de la insulina basal. La insulina Glargine es un nuevo análogo de larga acción de la insulina, desarrollado originalmente por Hoechst Marion Roussel. Con la fusión de Hoechst Marion Roussel y Rhône-Poulenc Rorer, el producto está siendo desarrollado en la actualidad por Aventis Pharma con el nombre comercial de Lantus®. La FDA lo aprobó por primera vez a principios de 1999. La insulina Glargine, para tratamiento de la diabetes mellitus tipos 1 y 2, se ha registrado en la Unión Europea, y en los EEUU donde se prevé su lanzamiento para finales de año. Lantus® está indicado para uso subcutáneo en pacientes adultos y pediátricos con diabetes tipo, mientras que sólo en adultos con diebetes tipo 2.

Mejora de la gestión diabética

La insulina Glargine tiene un perfil liso de tiempo-acción y no se observan picos pronunciados. Imita más fielmente a la secreción básica normal de la insulina corporal que a una insulina como la NPH. Una sola dosis por la tarde ha mejorado los parámetros generales de los pacientes diabéticos en ensayos clínicos. Una única dosis diaria de insulina Glargine es tan eficaz como una dosis una o dos veces al día de insulina NPH, con lo que se obtiene un mejor control glicémico, y se observan, además, pocos episodios hipoglicémicos graves durante la noche. Producida por tecnología de DNA recombinante, la insulina Glargine tiene una punta isoeléctrica de pH 7, comparada con 5,4 para la insulina humana. Esto hace que la molécula sea más soluble en un pH levemente ácido, y menos soluble en el pH fisiológico del tejido fino subcutáneo. Cuando se administra subcutáneamente en una solución con un pH 4, se precipita fácilmente en el tejido fino neutralizando el pH. Esto produce una absorción retrasada y posibilita su administración una vez al día.

¿Hay efectos colaterales?

Desde que se demostró la aparición de tumores de mama en una serie de ratones a los que se les administró insulina de corta acción B10-Asp, se ha suscitado una constante preocupación por el potencial mitogénico de las nuevas preparaciones de insulina. Sin embargo, las características farmacocinéticas de la insulina Glargine son muy diferentes a las del análogo de la insulina B10-Asp. De todas formas, se requieren más datos a largo plazo para dar contestación a esta cuestión. Sin embrago, los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado una mitogenicidad creciente con este producto.

Más en las "pipelines"

Insulina Detemir es otra insulina de larga acción para el tratamiento de la diabetes mellitus tipos 1 y 2. Novo Nordisk en los EEUU la está desarrollando en estudios que se encuentran en fase III, en los cuales se están investigando a más de mil pacientes tanto en Europa como en Asia. Se ha demostrado que una única dosis diaria de insulina Detemir también reduce los niveles glucemia con tanta eficacia como la suspensión de la insulina isófana. Las modificaciones del ácido graso del componente de la insulina Detemir son producidas por la unión de ésta a la albúmina humana, lo que inhibe el transporte de la insulina lejos del sitio de inyección y prolonga su período en el plasma. Las características de este análogo parecen hacerlo conveniente como componente de la terapia de la insulina basal.

Mirando al mercado

En una conferencia, dada por un analista de Aventis en Londres en marzo de 2000, se señaló que dicha compañía prevé que las ventas máximas de Lantus® alcancen cerca de 600 millones de Euros en 2005, y que 300 millones de Euros se derivarán de las ventas en los EEUU solamente. La compañía también indicó que no habrá competencia directa y potencial hasta el año 2005. Según la misma presentación, Lantus® es "el primer y único análogo de la insulina sin picos".

¿Hay futuro para el desarrollo de la insulina?

Las vacunas ya se encuentran en fase de desarrollo para probar su eficacia en la prevención de la diabetes mellitus, mientras que el trasplante pancreático de las células beta es probable que ofrezca una eventual curación, o por lo menos, un mejor control de la enfermedad. Sin embargo, la mejora adicional de la terapia inyectada de la insulina continuará teniendo ventajas para los pacientes, y para la industria, en el futuro.