Enhertu redujo en un 72% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, comparado con trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

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21 Sep. 2021
Enhertu redujo en un 72% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, comparado con trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

Los resultados sin precedentes del estudio de fase III DESTINY-Breast03 head-to-head presentados en el Simposio Presidencial de ESMO, corroboran el potencial de ENHERTU como el nuevo estándar de tratamiento para pacientes tratados previamente.

Los datos del estudio de fase II DESTINY-Breast01 también presentados en ESMO mostraron una mediana de supervivencia global de 29,1 meses en pacientes HER2 positivo tras dos o más regímenes de tratamiento anti-HER2.

Los resultados positivos del estudio de fase III DESTINY-Breast03 head-to-head  indicaron que ENHERTU (trastuzumab deruxtecán), el anticuerpo conjugado (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido a HER2, de la compañía Daiichi Sankyo Limited, (en adelante, Daiichi Sankyo) y AstraZeneca, mostraba una supervivencia libre de progresión (SLP) superior en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1), un ADC dirigido a HER2, actualmente aprobado para tratar pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico tratados previamente con trastuzumab y un taxano. Los resultados se comunicaron el sábado 18 de septiembre en la primera late breaking presentation en el Simposio Presidencial de ESMO, en el congreso virtual de la European Society for Medical Oncology (#ESMO21) 2021.

En el análisis intermedio preespecificado del estudio DESTINY-Breast03, ENHERTU mostró un 72% de reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con T-DM1 (hazard ratio [HR]=0,28; IC 95%: 0,22–0,37; p=7,8 x 10-22). Tras 15,5 y 13,9 meses de seguimiento en los grupos de ENHERTU y T-DM1 respectivamente, no se alcanzó la mediana de SLP en los pacientes tratados con ENHERTU (IC 95%: 18,5-NE) en comparación con el grupo T-DM1, que fue de 6,8 meses (IC 95%: 5,6-8,2), de acuerdo con la evaluación ciega realizada por un comité de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés). En el análisis de la principal variable secundaria, la SLP evaluada por los investigadores, los pacientes tratados con ENHERTU presentaron una mejoría de la SLP de 25,1 meses (IC 95%: 22,1-NE), tres veces más en comparación con el grupo de T-DM1, donde fue de 7,2 meses (IC 95%: 6,8-8,3) (HR=0,26; IC 95%: 0,20-0,35; p=6,5 x 10-24). Se observó un beneficio consistente en la SLP en los subgrupos principales de pacientes tratados con ENHERTU, incluidos los que presentaban antecedentes de metástasis cerebrales estables.

Se observó una fuerte tendencia hacia una mejoría de la SG a 12 meses con ENHERTU (HR=0.56; IC 0.36-0.86; p=0,007172), sin embargo este análisis todavía no es maduro ni estadísticamente significativo. Casi todos los pacientes tratados con ENHERTU continuaban vivos al cabo de un año (94.1% (95% IC: 90.3-96.4) comparado con el 85,9% en el grupo de pacientes tratados con T-DM1 (IC 95%: 80,9-89,7).

La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada fue más del doble en el grupo de ENHERTU en comparación con el de T-DM1 [(79,7%; n=208; IC 95%: 74,3-84,4) frente al 34,2% (n=90; IC 95%: 28,5-40,3; p>0,00001)]. Se observaron 42 (16,1%) respuestas completas (RC) y 166 (63,6%) respuestas parciales (RP) en los pacientes tratados con ENHERTU, en comparación con 23 (8,7%) RC y 67 (25,5%) RP en los pacientes que recibieron T-DM1.

El perfil de seguridad de los acontecimientos adversos más frecuentes de ENHERTU observados en el estudio DESTINY-Breast03 fue consistente con el de los ensayos clínicos previos, sin que se identificasen nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos de grado ≥ 3 más frecuentes desarrollados durante el tratamiento, relacionados con el fármaco y que se observaron en el grupo de ENHERTU fueron neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%), náuseas (6,6%), anemia (5,8%), fatiga (5,1%), vómitos (1,6%), ALT elevada (1,6%), pérdida de apetito (1,2%), elevación de AST (0,8%), diarrea (0,4%) y alopecia (0,4%). En general, el 10,5% de los pacientes manifestaron enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis confirmadas, que estaban relacionadas con el tratamiento de acuerdo con la determinación de un comité de adjudicación independiente. La mayoría de los acontecimientos de EPI (9,7%) fueron principalmente de grado bajo (grado 1 (2,7%) o grado 2 (7,0%)) y se notificaron dos acontecimientos de grado 3 (0,8%). No hubo acontecimientos de EPI o neumonitis de grado 4 o 5.

Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastásico previamente tratados presentan generalmente progresión de la enfermedad en menos de un año con los tratamientos disponibles dirigidos a HER2, como T-DM1”, manifestó el Dr.  Javier Cortés, MD, PhD, Fundador y director del International Breast Cancer Center (IBCC), Barcelona, España. “El elevado y consistente beneficio observado en todas las variables de eficacia y subgrupos claves de pacientes que recibieron ENHERTU en el estudio DESTINY-Breast03 es destacable y apoyan el potencial de ENHERTU para llegar a ser el nuevo estándar de tratamiento para los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han sido tratados previamente”.

Los datos preliminares de supervivencia, que evaluaron ENHERTU frente a otro ADC dirigido a HER2, mostraron que casi todos los pacientes tratados con ENHERTU continuaban vivos al cabo de un año, lo que es un indicador positivo del potencial de este medicamento para transformar el tratamiento de los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo”, señaló el Dr. Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D de Daiichi Sankyo. “Estos datos constituirán la base de nuestras negociaciones con las autoridades sanitarias mundiales para potenciar que ENHERTU llegue lo antes posible a los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo tratados previamente, como una opción de tratamiento más eficaz”.

Los resultados del sábado 18 de septiembre son revolucionarios; ENHERTU triplicó la tasa de supervivencia libre de progresión evaluada por los investigadores y proporcionó una tasa de control de la enfermedad superior al 95%, comparado con la alcanzada con T-DM1, que fue del 77%”, manifestó Susan Galbraith, MBBChir, PhD, Executive Vice President, Oncology R&D de AstraZeneca. “Además, el perfil de seguridad fue alentador, sin que se observasen acontecimientos de enfermedad pulmonar intersticial de grado 4 o 5 en este ensayo. Estos datos sin precedentes representan un potencial cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo y demuestran además cómo ENHERTU puede aportar beneficios significativos para los pacientes y muestra el potencial de ENHERTU para transformar más vidas en escenarios de tratamientos más tempranos”.

Todos los pacientes del estudio DESTINY-Breast03 habían recibido al menos un tratamiento anticanceroso previo, que incluía trastuzumab (ENHERTU = 99,6%; T-DM1 = 99,6%), pertuzumab (ENHERTU = 62,1%; T-DM1 = 60,1%), un TKI anti-HER2 (ENHERTU = 16,1%; T-DM1 = 13,7%) u otros anticuerpos conjugados anti-HER2 o ADC (ENHERTU = 0,8%; T-DM1 = 1,1%). Al inicio del estudio, el 23,8% de los pacientes del grupo ENHERTU y el 19,8% de los pacientes del grupo T-DM1 presentaban metástasis cerebrales estables. Hasta la fecha de corte de datos del 21 de mayo de 2021, 132 pacientes continuaban recibiendo tratamiento con ENHERTU y 47 pacientes con T-DM1.


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