Alnylam anuncia la publicación de los resultados del estudio de fase 3 ENVISION sobre givosiran en el New England Journal of Medicine

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18 Jun. 2020
Alnylam anuncia la publicación de los resultados del estudio de fase 3 ENVISION sobre givosiran en el New England Journal of Medicine

El estudio de fase 3 ENVISION evaluó la eficacia y la seguridad de givosiran en pacientes con porfiria hepática aguda (PHA).

Givosiran demostró una reducción significativa en el índice de episodios de porfiria, en comparación con el placebo, en pacientes con PHA.

Alnylam Pharmaceuticals, empresa líder en el desarrollo de fármacos de ARNi, ha anunciado que los resultados fundamentales del estudio pivotal de fase III ENVISION de givosiran, un fármaco de ARNi dirigido al ácido aminolevulínico sintasa 1 (aminolevulinic acid synthase 1, ALAS1) para el tratamiento de la porfiria hepática aguda (PHA) han sido publicados on line en el New England Journal of Medicine (NEJM). Givosiran fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. para el tratamiento de PHA en adultos en noviembre de 2019, lo que marcó la primera aprobación de un fármaco de ARNi conjugado de GalNAc, un hito en el avance de los medicamentos genéticos de precisión. También recibió la autorización de la Comisión Europea para su comercialización en marzo de 2020 para el tratamiento de PHA en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad.

Los resultados incluidos en la publicación del estudio de fase III ENVISION demostraron que la acción selectiva de givosiran mediada por el ARNi sobre el ALAS1 hepático produjo reducciones sostenidas en el ácido aminolevulínico (ALA) y el porfobilinógeno (PBG), los intermediarios tóxicos en la síntesis de hemo considerados causantes de las manifestaciones de la PHA. En comparación con el placebo, el tratamiento con givosiran dio lugar a una disminución significativa y de importancia clínica del 74% en el criterio de valoración principal, el índice anualizado de episodios mixtos de porfiria (annualized attack rate, AAR), definidos como aquellos episodios que requieren hospitalización, consultas de atención de urgencia o administración intravenosa de hemina en el domicilio, en pacientes con porfiria intermitente aguda (PIA, el subtipo más frecuente de PHA), a lo largo de seis meses.

Asimismo, se observaron mejoras en una serie de criterios de valoración secundarios (evaluados en pacientes con PIA), como reducciones en los niveles de ALA y PBG, días de uso de hemina intravenosa y la intensidad del dolor diario. Además, en todos los pacientes con PHA, el AAR se vio significativamente reducido en un 73 %, en relación con el placebo. Los pacientes tratados con givosiran también comunicaron efectos favorables en los criterios de valoración exploratorios relacionados con el uso de analgésicos, el estado general de salud y el funcionamiento diario.

"Los pacientes con PHA sufren episodios debilitantes y potencialmente mortales, y en algunos casos, dolor crónico entre episodios, lo que ocasiona una disminución de la calidad de vida y la capacidad para funcionar día a día", dijo Manisha Balwani,i M.D., M.S, profesora titular del departamento de Genética y Ciencias Genómicas y del Departamento de Medicina de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, investigadora principal del estudio de fase III ENVISION y autora principal del artículo. "Creemos que la publicación de los resultados del estudio de fase III ENVISION en el NEJM pone de relieve el beneficio clínico de givosiran. La notable reducción en el índice anualizado de episodios, junto con la mejora en otras tantas manifestaciones de la enfermedad en pacientes con episodios en curso, demuestra la posible repercusión terapéutica de givosiran para los pacientes afectados por la PHA".

"Givosiran representa un avance importante en el tratamiento de la PHA y ofrece una opción terapéutica que puede ayudar a reducir los episodios dolorosos, a menudo incapacitantes, y también el peor dolor diario asociado a la enfermedad", dijo Akin Akinc, PH.D., director general del Programa de Givosiran en Alnylam. "La publicación de los datos fundamentales del estudio pivotal de fase III ENVISION en el NEJM es un reconocimiento del impacto clínico posible de givosiran y, en términos más generales, de los fármacos de ARNi, una clase totalmente nueva de medicamentos".

Los acontecimientos adversos más frecuentes observados en el grupo de givosiran durante el período de 6 meses con doble enmascaramiento (informados en al menos el 15 % de los pacientes) fueron náuseas (27%) y reacciones en el lugar inyección (25%). Otros acontecimientos adversos observados con más frecuencia (por más del 5%) en pacientes tratados con givosiran, en comparación con el placebo, incluyeron enfermedad renal crónica (10%), fatiga (10%), aumento de la alanina aminotransferasa (8 %), disminución de la filtración glomerular (6%) y erupción cutánea (6%).

Una vez finalizada la administración en el período de 6 meses con enmascaramiento doble, 93 de 94 pacientes (99%) fueron incluidos en el periodo de extensión sin enmascaramiento (open-label extension, OLE) del ENVISION para recibir givosiran de forma continua. Los resultados informados del período de 12 meses de extensión sin enmascaramiento, que demuestran la reducción sostenida del AAR sin nuevos acontecimientos adversos respecto a la seguridad que causaran la interrupción del estudio, serán presentados por la investigadora del estudio Eliane Sardh, M.D., Ph.D., Centro de Porfiria de Suecia, Centro de Enfermedades Metabólicas Heredadas, Instituto Karolinska, Hospital Universitario Karolinska, durante un seminario virtual próximo para profesionales sanitarios organizado por Alnylam; los materiales y la presentación grabada estarán disponibles en www.alnylam.com/capella.


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