Alnylam presenta los resultados positivos de la fase III del estudio ILLUMINATE-A de lumasiran, un fármaco de ARNi en investigación para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria de tipo 1

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11 Jun. 2020
Alnylam presenta los resultados positivos de la fase III del estudio ILLUMINATE-A de lumasiran, un fármaco de ARNi en investigación para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria de tipo 1

Lumasiran cumplió el criterio de valoración principal con una reducción media del 53,5 por ciento de la concentración de oxalato en la orina en comparación con el placebo y exhibió una reducción del 65,4 por ciento respecto a los valores basales.

Lumasiran demostró un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad.

Alnylam Pharmaceuticals, la empresa líder en fármacos de ARNi, ha comunicado los resultados positivos del estudio de fase III ILLUMINATE-A de lumasiran, un fármaco de ARNi en investigación dirigido a la hidroxiácido oxidasa 1 (HAO1) -el gen que codifica la glicolato oxidasa (GO)- que se encuentra en fase de desarrollo para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria de tipo 1 (PH1). Los datos clínicos se presentaron en una sesión en el Congreso Internacional de la Asociación Renal Europea y la Asociación Europea de Diálisis y Trasplantes (ERA-EDTA) que se ha celebrado de forma virtual del 6 al 9 de junio.

Lumasiran cumplió el criterio de valoración principal del estudio ILLUMINATE-A con una reducción media del 53,5 por ciento en la concentración de oxalato en la orina en relación con el placebo (p = 1,7 × 10-14) y exhibió una reducción media del 65,4 por ciento en la concentración de oxalato en la orina respecto a los valores basales. Se cumplieron todos los criterios de valoración secundarios, incluida la proporción de pacientes que alcanzaron casi la normalización (84 por ciento) o la normalización (52 por ciento) del oxalato en la orina, en comparación con el cero por ciento en el grupo del placebo. La administración de lumasiran se asoció a un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, sin acontecimientos adversos (AA) graves y con reacciones leves en el lugar de la inyección (RLI) como el AA más frecuente relacionado con el fármaco.

La HP1 es una enfermedad ultraminoritaria causada por la producción excesiva de oxalato, y las concentraciones elevadas de oxalato en la orina se asocian a una progresión hacia la insuficiencia renal terminal y otras complicaciones sistémicas.

Basandose en los resultados del estudio ILLUMINATE-A, Alnylam presentó una solicitud de registro (New Drug Application, NDA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. La FDA otorgó una revisión prioritaria para esta solicitud y estableció como fecha de actuación el 3 de diciembre de 2020 en virtud de la Ley de Aranceles de Usuarios de Medicamentos Recetados (Prescription Drug User Fee Act, PDUFA). Además, se ha presentado la solicitud de autorización de comercialización (Marketing Authorisation Application, MAA) ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que la ha validado y le ha asignado la designación de evaluación acelerada.

"Nos complace comunicar los resultados positivos del estudio de fase III ILLUMINATE-A de lumasiran. Las reducciones sustanciales y sostenidas de las concentraciones de oxalato en la orina y el plasma demuestran que lumasiran aborda la fisiopatología de la HP1 reduciendo la producción del metabolito tóxico responsable de las manifestaciones de esta enfermedad grave y progresiva. Por consiguiente, creemos que lumasiran cuenta con el potencial para producir un impacto favorable en las manifestaciones de la enfermedad, como nefrocalcinosis y cálculos renales, y la progresión general de la enfermedad, que seguiremos evaluando en el programa ILLUMINATE que está curso", dijo Akshay Vaishnaw, M.D., Ph.D., presidente de I+D de Alnylam. "El estudio ILLUMINATE-A es el sexto estudio positivo de fase III de un fármaco de ARNi en investigación, y creemos que confirma el potencial de transformación de esta modalidad terapéutica como una clase completamente nueva de medicamentos".

"Para quienes sufren HP1, la hiperproducción continua de oxalato puede tener efectos devastadores en los riñones y otros órganos. Las estrategias actuales de manejo de la enfermedad apuntan a disminuir el daño en los riñones, con el trasplante de hígado como único medio para corregir la deficiencia metabólica y normalizar la alta producción de oxalato. A medida que los pacientes se acercan a la insuficiencia renal terminal, pueden requerir diálisis intensiva a modo de transición para llegar a un doble trasplante de hígado y riñón", dijo el catedrático Jaap Groothoff, M.D., Ph.D., jefe del departamento de Nefrología Pediátrica en el Hospital de Niños Emma, Ámsterdam UMC, Universidad de Ámsterdam, Países Bajos. "De acuerdo con los resultados del estudio ILLUMINATE-A, lumasiran muestra potencial para reducir sustancialmente la sobreproducción de oxalato, la causa de la insuficiencia renal progresiva en la HP1. Se espera que la reducción en la producción hepática de oxalato confiera un beneficio clínico a los pacientes con HP1 y pueda cambiar el curso de la enfermedad".


Genito urinario